包裝系統(tǒng)密封性是指藥品包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物損失、微生物侵入以及其他氣體進(jìn)入的能力。無菌產(chǎn)品的包裝系統(tǒng)是保障產(chǎn)品安全性和質(zhì)量的關(guān)鍵。用于檢查包裝系統(tǒng)密封性的方法包括微生物挑戰(zhàn)法（浸入或氣溶膠法）、高壓放電法、激光頂空分析法等。
藥品包裝密封性檢測方法詳見下表：
| 類別 | 檢測方法 | 一般適用范圍 | 文獻(xiàn)報道 檢測限級別a | 定量/定性 |
| 概率性方法 | 微生物挑戰(zhàn)法 （侵入或氣溶膠法） | 包裝必須能夠承受浸沒條件，可能需要工具限制軟包膨脹或移動，且可用于培養(yǎng)基灌裝；常用于包裝密封性驗證。 | 4級 | 定性 |
| 色水法 | 必須能承受浸沒，可能需要工具限制軟包膨脹或移動，主要適用于液體制劑。 | 4級 | 定性或定量 | |
| 氣泡釋放法 | 具有頂空氣，必須能夠承受浸沒，體積較小，小于幾升的包裝 | 4級 | 定性 | |
| 確定性方法 | 高壓放電法 | 產(chǎn)品具有一定導(dǎo)電性，而包裝組件相對不導(dǎo)電，且產(chǎn)品不易燃。 | 3級 | 定量 |
| 激光頂空分析法 | 透明包裝：需要低氧或低二氧化碳頂空含量的產(chǎn)品；需要低水汽含量的產(chǎn)品；內(nèi)部包裝壓力低的產(chǎn)品 | 1級 | 定量 | |
| 質(zhì)量提取法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級 | 定量 | |
| 壓力衰減法 | 具有頂空氣 | 3級 | 定量 | |
| 真空衰減法 | 具有頂空氣或充有液體的包裝 | 3級 | 定量 |
常用的密封完整性檢查方法：
2025版中國藥典《9628無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)草案公示稿（第二次）》以及2020年藥審中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南（試行）》和《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》中指出，對于無菌制劑，需要選擇適當(dāng)且經(jīng)過驗證的密封性檢查方法對樣品進(jìn)行檢測。密封性檢查方法優(yōu)選能夠確定產(chǎn)品最大允許泄露限度的確定性方法。如果方法的靈敏度無法達(dá)到產(chǎn)品最大允許泄露限度水平，建議至少采用兩種方法進(jìn)行密封性驗證，其中一種推薦使用微生物挑戰(zhàn)法。
USP <1207.2> Package Integrity Leak Test Technologies（密封性泄露檢測技術(shù)）中也提到，“當(dāng)沒有經(jīng)過驗證的理化泄露測試方法或當(dāng)測試結(jié)果要求有防止微生物進(jìn)入的直接證據(jù)時，浸沒微生物挑戰(zhàn)法測試。"
微生物挑戰(zhàn)法介紹
微生物挑戰(zhàn)法是通過將裝有促生長培養(yǎng)基的包裝浸沒于菌懸液中暴露（液體負(fù)荷挑戰(zhàn)測試）來評價包裝完整性。通過挑戰(zhàn)微生物后在包裝內(nèi)容物中的生長來證明泄漏，是一種概率性檢查方法。
微生物挑戰(zhàn)法密封性檢測儀器介紹
山東普創(chuàng)根據(jù)2025版中國藥典公示要求等標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)生產(chǎn)的微生物挑戰(zhàn)法密封測試儀LT-PNP適用于微生物侵入法密封性試驗，滿足四種試驗?zāi)Ｊ剑瑥V泛應(yīng)用于西林瓶、安瓿瓶、輸液袋、預(yù)充針、滴眼劑等無菌包裝袋密封性檢測，適用于藥廠、醫(yī)療器械企業(yè)、藥檢、質(zhì)檢部門等
LT-PNP微生物入侵試驗儀
試驗原理：
微生物挑戰(zhàn)法也稱為微生物侵入試驗法，是一種較為常見的密封完整性測試方法，通常與模擬灌裝同時進(jìn)行。通過按照模擬灌裝驗證方案進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進(jìn)行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)浸泡在菌懸液中，浸泡一定時間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時，需要做陽性對照試驗，確認(rèn)培養(yǎng)基的促生長能力。
無菌藥品包裝容器密封性能，對于保持藥品的無菌要求至關(guān)重要，微生物挑戰(zhàn)法可用于驗證藥品包裝容器密封性，歡迎咨詢了解。
